Asxl1 மரபணுவை சீர்குலைப்பது டி-செல் சோர்வைத் தடுக்கிறது, நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையை மேம்படுத்துகிறது

நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை, ஒரு நோயாளியின் சொந்த நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு மூலம் நோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பது, புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட சில நோயாளிகளுக்கு உறுதியளிக்கிறது, ஆனால் பெரும்பாலானவற்றில் வேலை செய்யவில்லை. செயின்ட் ஜூட் சில்ட்ரன்ஸ் ரிசர்ச் ஹாஸ்பிட்டல் மற்றும் சக ஊழியர்களின் புதிய ஆராய்ச்சி, இடையூறு செய்வதைக் கண்டறிந்தது Asxl1டி உயிரணுக்களில் உள்ள ஒரு மரபணு, நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி முற்றுகை எனப்படும் ஒரு வகை நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு மேம்பட்ட உணர்திறன் மற்றும் முறைகள் அமைப்புகளில் மேம்படுத்தப்பட்ட நீண்ட கால கட்டி கட்டுப்பாடு. கண்டுபிடிப்புகள் இன்று வெளியிடப்பட்டன அறிவியல்.

நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் செல்கள் “சோதனைச் சாவடிகள்” அல்லது நோயுற்ற செல்கள் அல்லது நோய்க்கிருமிகளுக்கு எவ்வாறு எதிர்வினையாற்றுவது என்பதைக் கூறும் சமிக்ஞைகளைப் பயன்படுத்துகின்றன. கட்டிகள் இந்த சோதனைச் சாவடிகளைக் கடத்தி நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை முடக்கி, புற்றுநோய் செல்களை மறைத்து உயிர்வாழ உதவுகின்றன. நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி தடுப்பான்கள் அல்லது தடுப்புகள் கட்டிகளை அடக்கும் விளைவுகளைத் தடுக்கலாம், நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு புற்றுநோய் செல்களைக் கண்டுபிடித்து கொல்ல உதவுகிறது.

“இதை சீர்குலைப்பதை நாங்கள் கண்டுபிடித்தோம் Axsl1 டி செல்களில் உள்ள மரபணு நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி முற்றுகைக்கு சிறந்த பதிலை அளித்தது” என்று மூத்த இணை-தொடர்புடைய எழுத்தாளர் கெய்ட்லின் ஜெப்லி, MD, PhD, செயின்ட் ஜூட் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று மற்றும் செல்லுலார் சிகிச்சை துறை கூறினார்.

பல கட்டி செல் துண்டுகளை சந்திக்கும் T செல்கள் தீர்ந்துபோய், புற்றுநோய் செல்களை கொல்லும் திறனை இழக்கலாம். நீக்குவதை ஆராய்ச்சியாளர்கள் காட்டினர் Asxl1 டி-செல் சோர்வைத் தடுக்கிறது, நீண்ட கால நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளை செயல்படுத்துகிறது.

“கண்டுபிடித்தோம் Asxl1 எபிஜெனெடிக் சோதனைச் சாவடியைக் கட்டுப்படுத்துகிறது, இது டி செல்களின் முனைய வேறுபாட்டை தீர்ந்த நிலையில் வலுப்படுத்துகிறது. T செல்கள் இந்த சோதனைச் சாவடியைக் கடந்தால், அவை நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு பயனற்றதாகிவிடும்” என்று இணை-தொடர்புடைய எழுத்தாளர் பென் யங்ப்ளட், PhD, St. Jude Department of Immunology கூறினார். இது இப்போது டி செல்களை நீடித்து கட்டி எதிர்ப்புப் பிரதிபலிப்புடன் மேலும் பொறியியலாக்க அனுமதிக்கிறது.”

இந்த கண்டுபிடிப்புக்கு நோயெதிர்ப்பு செல் சிக்னலிங் மற்றும் இம்யூனோதெரபி ஆகிய இரண்டிலும் நிபுணத்துவம் தேவை, அத்துடன் நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி முற்றுகையுடன் வெற்றிகரமாக சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் மாதிரிகள், அறிவியல் ஆராய்ச்சியில் ஒத்துழைப்பின் முக்கியத்துவத்தை எடுத்துக்காட்டுகின்றன.

“இம்யூனோதெரபிகள் எண்ணற்ற உயிர்களைக் காப்பாற்றியுள்ளன. இன்றைய கண்டுபிடிப்புகள் எபிஜெனெடிக்ஸ் இந்த சக்தி வாய்ந்த சிகிச்சையை மேலும் மேலும் பலருக்கு உதவ எப்படி மேம்படுத்த முடியும் என்பதை நிரூபிக்கிறது” என்று இணை ஆசிரியர் பீட்டர் ஏ. ஜோன்ஸ், PhD, D.Sc கூறினார். (ஹான்), வான் ஆண்டல் இன்ஸ்டிடியூட் தலைவர் மற்றும் தலைமை அறிவியல் அதிகாரி மற்றும் வான் ஆண்டெல் இன்ஸ்டிடியூட்-ஸ்டாண்ட் அப் டு கேன்சர்® எபிஜெனெடிக்ஸ் ட்ரீம் டீம் இணைத் தலைவர், இது நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையைப் பெற்ற நோயாளிகளின் தரவை வழங்கியது. “இந்த முக்கிய வேலையை ஆதரிப்பதில் நாங்கள் மகிழ்ச்சியடைகிறோம், இது புற்றுநோயை நாங்கள் ஒன்றாகச் சமாளிக்கும் போது ஒத்துழைப்பின் மகத்தான சக்தியை அடிக்கோடிட்டுக் காட்டுகிறது.”

தலைகீழ் பொறியியல் இம்யூனோதெரபி வெற்றி

நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி முற்றுகையானது புற்றுநோயாளிகளின் துணைக்குழுவில் மிகவும் பயனுள்ளதாகவும் சில சமயங்களில் குணப்படுத்தக்கூடியதாகவும் உள்ளது, அதன் கண்டுபிடிப்பு ஜேம்ஸ் பி. அலிசன் மற்றும் தசுகு ஹோன்ஜோ ஆகியோருக்கு உடலியல் அல்லது மருத்துவத்திற்கான 2018 நோபல் பரிசைப் பெற்றுத்தந்தது. ஆனால் இந்த அணுகுமுறை அனைத்து நோயாளிகளுக்கும் வேலை செய்யாது. எனவே, யங்ப்ளட், ஜெப்லி மற்றும் அவர்களது சகாக்கள், நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி முற்றுகைக்கு பதிலளிக்கும் நபர்களின் உயிரியலில் என்ன வித்தியாசம் என்பதைக் கண்டறிய பதிலளிப்பவர்களின் மரபியல் ஆய்வு செய்தனர்.

“ஒரு குறிப்பிட்ட சோதனைச் சாவடி தடுப்பானுடன் சிகிச்சையின் பின்னர் நீண்டகால உயிர்வாழ்வை கணிசமாக மேம்படுத்திய மைலோடிஸ்பிளாஸ்டிக் நோய்க்குறி நோயாளிகளின் ஒரு சிறிய குழுவை நாங்கள் பார்த்தோம்” என்று ஜெப்லி கூறினார். “கண்டுபிடித்தோம் ASXL1 அந்த நோயாளிகள் அனைவரின் T செல்களிலும் மாற்றப்பட்டு மேலும் விசாரிக்க முடிவு செய்தார்.”

அகற்றுவதன் மூலம் ஆராய்ச்சியாளர்கள் பின்தொடர்ந்தனர் Asxl1 சுட்டி டி செல்களில். சோதனைச் சாவடி முற்றுகையின் போது, ​​இந்த எலிகளில் உள்ள நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு, கட்டிகளைக் கட்டுப்படுத்தும் திறன் கொண்டதாகவும், நீண்ட காலத்திற்கு, எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது Asxl1 அப்படியே. மேலும் விசாரணையில் நீக்கப்பட்டது தெரியவந்தது Asxl1 ஒரு சிறிய குழு T செல்களைப் பாதுகாப்பதன் மூலம் மேம்பட்ட சிகிச்சையானது சோர்வைத் தவிர்க்கிறது மற்றும் ஒரு வருடத்தில் அவற்றின் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு விளைவைப் பராமரிக்கிறது.

“காட்டினோம் Asxl1 சீர்குலைவு T செல்களை சிறந்த நீண்ட கால சிகிச்சை ஆற்றலை வழங்குகிறது, இது எதிர்கால T செல் அடிப்படையிலான நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைகளை வடிவமைப்பதற்கான ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய உத்தியாக இருக்கலாம்” என்று Zebley கூறினார்.

ஆசிரியர்கள் மற்றும் நிதி

ஆய்வின் முதல் ஆசிரியர், செயின்ட் ஜூட்டின் டே கன் காங் ஆவார். ஆய்வின் மற்ற ஆசிரியர்கள் சின் லான், தியான் மி, ஹாங்ஃபெங் சென், சாந்தா அல்லி, அனூப் பாபு வசந்தன், கிரேஸ் வார்டு, பீட்டர் வோகல் மற்றும் கிறிஸ்டோபர் டெரென்சோ; புனித ஜூட்; பாடல்-Eun Lim, Sheetal Bhatara, Jiyang Yu மற்றும் Xin Lan; டென்னசி பல்கலைக்கழக சுகாதார அறிவியல் மையம்; சோபியா பென்டிவெக்னா, ஜேக்கப் ஷ்மிட் ஜெஸ்பெர்சன், கிர்ஸ்டன் க்ரோன்பேக் மற்றும் பால்தாசர் கிளெமென்ஸ் ஸ்லோட்மேன்; கோபன்ஹேகன் பல்கலைக்கழக மருத்துவமனை; ஜோஷ் ஜாங்; வான் ஆண்டல் நிறுவனம்-புற்றுநோய் வரை நிற்கவும்®; மரியன்னே ஸ்பாட்ஸ் மற்றும் ஜின்-ஹ்வான் ஹான்; மெர்க் & கோ. இன்க்.; ஸ்டீபன் பேலின்; ஜான்ஸ் ஹாப்கின்ஸ் இல் உள்ள சிட்னி கிம்மல் விரிவான புற்றுநோய் நிறுவனம்; கேசி ஓ'கானல்; தெற்கு கலிபோர்னியா பல்கலைக்கழகம் மற்றும் கிர்ஸ்டன் க்ரோன்பேக்; கோபன்ஹேகன் பல்கலைக்கழகம்.

தேசிய சுகாதார நிறுவனங்களின் (R01AI114442 மற்றும் R01CA237311, K08CA279926-0 மற்றும் R35CA209859), தேசிய விரிவான புற்றுநோய் நெட்வொர்க் யங் வழங்கும் மானியங்களால் இந்த ஆய்வு ஆதரிக்கப்பட்டது.

புலனாய்வாளர் விருது, அலெக்ஸ் லெமனேட் ஸ்டாண்ட் யங் இன்வெஸ்டிகேட்டர் கிராண்ட், வான் ஆண்டல் ரிசர்ச் இன்ஸ்டிடியூட் — ஸ்டாண்ட் அப் டு கேன்சர்® எபிஜெனெடிக்ஸ் ட்ரீம் டீம் (ஸ்டாண்ட் அப் டு கேன்சர் என்டர்டெயின்மென்ட் இன்டஸ்ட்ரி ஃபவுண்டேஷனின் ஒரு பிரிவு), ASSISI அறக்கட்டளை, மெர்க் & கோ. மற்றும் ALSAC, தி. செயின்ட் ஜூட் நிதி திரட்டுதல் மற்றும் விழிப்புணர்வு அமைப்பு.

Leave a Comment