மல்டிபிள் மைலோமாவுக்கான சைமெரிக் ஆன்டிஜென் ரிசெப்டர் (CAR)-T சிகிச்சையான சில்டாகாப்டேஜின் ஆட்டோலூசெல் (சில்டா-செல்) மூலம் நிஜ உலக விளைவுகளைப் புகாரளிக்கும் முதல் ஆய்வில், நோயாளிகள் மருத்துவ பரிசோதனைகளில் காணப்பட்டதைப் போன்ற செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பு முடிவுகளை அனுபவித்தனர். இல் இன்று வெளியிடப்பட்டது இரத்தம்.
2022 ஆம் ஆண்டில் 16 அமெரிக்க மருத்துவ மையங்களில் சில்டா-செல் உட்செலுத்துதல்களைப் பெற்ற 236 நோயாளிகளில், 89% பேர் தங்கள் புற்றுநோய் சிகிச்சைக்கு பதிலளிப்பதைக் கண்டனர் மற்றும் 70% பேர் முழுமையான பதிலைப் பெற்றனர், அதாவது சிகிச்சைக்குப் பிறகு கண்டறியக்கூடிய புற்றுநோய் இல்லை. இந்த எண்கள் 98% மறுமொழி விகிதத்தையும் 83% முழுமையான மறுமொழி விகிதத்தையும் காட்டிய US Food and Drug Administration (FDA) சில்டா-செல்லின் ஒப்புதலுக்கு வழிவகுத்த II CARTITUDE-1 சோதனையின் முடிவுகளுடன் ஒப்பிடத்தக்கது.
ஆராய்ச்சியாளர்களின் கூற்றுப்படி, மிகவும் குறிப்பிடத்தக்க மற்றும் ஊக்கமளிக்கும் விஷயம் என்னவென்றால், புதிய ஆய்வில் சேர்க்கப்பட்ட நோயாளிகளில் பாதிக்கும் மேற்பட்டவர்கள் CARTITUDE-1 இல் பங்கேற்க தகுதியற்றவர்களாக இருந்திருப்பார்கள்.
“நிஜ உலகில் பெரும்பாலான நோயாளிகள் செயல்திறன் நிலை, உறுப்பு செயல்பாடு அல்லது அடிப்படை இரத்த எண்ணிக்கைகள் ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் எஃப்.டி.ஏ ஒப்புதலுக்கு வழிவகுத்த மருத்துவ பரிசோதனையில் இருந்ததைப் போல பொருத்தமாக இல்லை. [of this therapy]இந்த நோயாளிகள் மிகச் சிறப்பாகச் செய்ய முடியும்,” என்று ஆய்வின் முதன்மை ஆசிரியரும், ஸ்டான்ஃபோர்ட் யுனிவர்சிட்டி ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசின் இணைப் பேராசிரியருமான சுர்பி சிடானா கூறினார். [the trial’s] தகுதி அளவுகோல்கள். எந்தவொரு காரணத்திற்காகவும் மைலோமா அல்லது இறப்பு ஏற்படும் வரை பதில் விகிதங்கள் மற்றும் நேரம் மருத்துவ பரிசோதனையில் காணப்பட்ட முடிவுகளின் வரம்பிற்குள் இருந்தது.”
மல்டிபிள் மைலோமா என்பது பிளாஸ்மா செல்களை பாதிக்கும் ஒரு புற்றுநோயாகும், இது வெள்ளை இரத்த அணுக்களின் வகை. தற்போது மல்டிபிள் மைலோமா நோயால் கண்டறியப்பட்டவர்களில் சுமார் 40% பேர் ஐந்தாண்டுகள் உயிர்வாழவில்லை, மேலும் நிலையான சிகிச்சைகள் (பிராக்டரி) மூலம் புற்றுநோய் அழிக்கப்படுவதைக் காணாத நோயாளிகளுக்கு அல்லது ஆரம்ப பதிலுக்குப் பிறகு (மறுபிறப்பு) புற்றுநோய் திரும்புவதைப் பார்க்கும் நோயாளிகளுக்கு முன்கணிப்பு மோசமாக உள்ளது. இரண்டு CAR-T சிகிச்சைகள், ஒரு நோயாளியின் சொந்த நோயெதிர்ப்பு செல்கள் அகற்றப்பட்டு, மரபணு மாற்றப்பட்டு, பின்னர் மீண்டும் உடலில் செலுத்தப்பட்டு புற்றுநோய் செல்களைத் தாக்கி அழிக்கும், இந்த நோயாளிகளுக்குப் பயன்படுத்த ஒப்புதல் அளிக்கப்பட்டுள்ளது.
2022 ஆம் ஆண்டில் சில்டா-செல் மல்டிபிள் மைலோமா அழிக்கப்படாத அல்லது நான்கு அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட முந்தைய சிகிச்சை முறைகளுக்குப் பிறகு மறுபிறப்பு ஏற்பட்ட நோயாளிகளுக்குப் பயன்படுத்த அனுமதிக்கப்பட்டது; ஏப்ரல் 2024 இல், முந்தைய சிகிச்சை முறைகளுக்கு ஒப்புதல் விரிவுபடுத்தப்பட்டது. புதிய ஆய்வு, அதிக முன் சிகிச்சை அளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு ஆரம்ப ஒப்புதல் அறிகுறியின் கீழ் சிகிச்சை பெற்ற நோயாளிகளை மையமாகக் கொண்டது. புதிய ஆய்வுக்காக, 2022 மார்ச் முதல் டிசம்பர் வரை சில்டா-செல் பெறும் செயல்முறையைத் தொடங்கிய 255 நோயாளிகளின் விளைவுகளை ஆராய்ச்சியாளர்கள் பின்னோக்கிப் பகுப்பாய்வு செய்தனர். ஆய்வில் பங்கேற்பாளர்கள் ஆறு முந்தைய சிகிச்சை முறைகளின் சராசரி — மற்றும் 18 வரிகள் வரை சிகிச்சை பெற்றனர். — நீடித்த பதிலைப் பார்க்காமல்.
சில்டா-செல் பெறும் செயல்முறையைத் தொடங்கிய 255 நோயாளிகளில், 236 பேர் (சுமார் 92%) முழு சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்பட்டனர். முழு ஆய்வு மக்கள்தொகையின் மறுமொழி விகிதங்களை பகுப்பாய்வு செய்வதோடு, ஆராய்ச்சியாளர்கள் பல துணைக்குழுக்களிடையே விளைவுகளை ஆய்வு செய்தனர். ஐந்தில் ஒரு பங்கு நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, FDA ஆல் குறிப்பிடப்பட்ட வரம்பிற்குள் CAR T-செல் தயாரிப்பைப் பெற்ற நோயாளிகள் அதிக மறுமொழி விகிதத்தைக் கொண்டிருப்பதை அவர்கள் கண்டறிந்தனர் (ஒட்டுமொத்தமாக 94% பதிலைப் பார்க்கிறார்கள் மற்றும் 76% முழுமையான பதிலைப் பார்க்கிறார்கள்) T செல்கள் FDA ஆல் குறிப்பிடப்பட்ட தரத் தரங்களுக்கு முழுமையாக இணங்கவில்லை.
பல மைலோமா செல்களில் காணப்படும் புரதமான பி செல் முதிர்வு ஆன்டிஜென் (பிசிஎம்ஏ) குறிவைத்து முன் சிகிச்சைகள் பெற்ற நோயாளிகளை உள்ளடக்கிய ஒரு துணைக்குழுவையும் ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஆய்வு செய்தனர். சில்டா-செல் பிசிஎம்ஏவை குறிவைப்பதால், முன்பு இத்தகைய சிகிச்சைகளைப் பெற்ற நோயாளிகள் CARTITUDE-1 சோதனையில் இருந்து விலக்கப்பட்டனர். இந்த வகையைச் சேர்ந்த 14% ஆய்வில் பங்கேற்பாளர்கள் முன்பு BCMA இலக்கு சிகிச்சைகளைப் பெறாதவர்களைக் காட்டிலும் குறைவான மறுமொழி விகிதங்களைக் காட்டுவதாக ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்துள்ளனர். சில்டா-செல் மற்றும் பிற பிசிஎம்ஏ இலக்கு சிகிச்சைகளின் நேரம் விளைவுகளை எவ்வாறு பாதிக்கலாம் என்பதை மேலும் ஆய்வுகள் தெளிவுபடுத்த உதவும் என்று இது அறிவுறுத்துகிறது. உயிர்வாழ்வதற்கான குறைந்த வாய்ப்பு அல்லது நோய் முன்னேற்றத்தின் அதிக சாத்தியக்கூறுகளுடன் தொடர்புடைய பிற முக்கிய நோயாளி மற்றும் நோய் பண்புகளையும் ஆராய்ச்சியாளர்கள் அடையாளம் கண்டுள்ளனர்.
ஒட்டுமொத்தமாக, தீவிர பக்க விளைவுகளின் விகிதங்கள் முந்தைய மருத்துவ பரிசோதனைகளில் தெரிவிக்கப்பட்டதைப் போலவே இருந்தன. சில்டா-செல் உட்செலுத்துதல்களைப் பெற்றவர்களில் முக்கால்வாசி பேர் சைட்டோகைன் வெளியீட்டு நோய்க்குறியை (CRS) அனுபவித்ததாக ஆய்வில் கண்டறியப்பட்டுள்ளது, இது ஒரு பொதுவான CAR-T பக்க விளைவு ஆகும், இது கடுமையானதாக இருக்கலாம், ஆனால் 5% அனுபவம் வாய்ந்த நிகழ்வுகள் தரம் 3 அல்லது அதற்கு மேற்பட்டவை. ஒட்டுமொத்தமாக, ஆய்வில் பங்கேற்பாளர்களில் 14% பேர் நியூரோடாக்சிசிட்டி மற்றும் 10% தாமதமான நியூரோடாக்சிசிட்டியை அனுபவித்தனர்; 2% பேர் பார்கின்சோனிசத்தை அனுபவித்தனர்.
“தாமதமான நியூரோடாக்சிசிட்டி முக்கியமாக சில்டா-செல் உடன் காணப்படுகிறது [compared with other CAR-T therapies]மேலும் இது நாம் இன்னும் அறிந்திருக்க வேண்டிய மற்றொரு வர்த்தகம்” என்று டாக்டர் சிடானா கூறினார்.
நோயாளிகளின் புற்றுநோயுடன் தொடர்பில்லாத ஒப்பீட்டளவில் அதிக இறப்பு விகிதம் (10%) கண்டறியப்பட்டது, பெரும்பாலும் நோய்த்தொற்றுகள் அல்லது CRS, தொற்று அபாயங்களைக் குறைப்பதற்கும் CRS ஐ நிர்வகிப்பதற்கும் இடமிருக்கலாம் என்று பரிந்துரைக்கிறது.
ஒரு பின்னோக்கி, நிஜ-உலக ஆய்வாக, ஆய்வில் ஒரு கட்டுப்பாட்டுக் குழு சேர்க்கப்படவில்லை மற்றும் தரவு பங்களித்த 16 மையங்களில் முடிவுகள் மதிப்பீடு மற்றும் அறிக்கையிடலில் முரண்பாடுகள் இருந்திருக்கலாம். தீவிர பக்கவிளைவுகளைக் குறைப்பதற்கான வாய்ப்புகளை அடையாளம் காணவும், புற்றுநோய் சிகிச்சையின் போது சில்டா-செல் பயன்படுத்துவது நச்சுத்தன்மையின் அபாயத்தைக் குறைக்க உதவுமா என்பதைத் தீர்மானிக்கவும் கூடுதல் ஆய்வுகள் உதவும் என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் பரிந்துரைத்தனர்.