புதிய மவுஸ் மாடல்கள் கோவிட்-19 தொற்றுக்கு மதிப்புமிக்க சாளரத்தை வழங்குகின்றன

அவர்களின் புதிய ஆய்வின் படி eBioMedicineஇந்த சுட்டி மாதிரிகள் COVID-19 ஆராய்ச்சிக்கு முக்கியமானவை, ஏனெனில் அவற்றின் செல்கள் மனித உயிரணுக்களின் SARS-CoV-2 நோய்த்தொற்றில் ஈடுபடும் இரண்டு முக்கியமான மனித மூலக்கூறுகளைச் சேர்க்க வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன – மேலும் இந்த மனிதமயமாக்கப்பட்ட எலிகள் இரண்டு வெவ்வேறு நோயெதிர்ப்பு பின்னணியில் உருவாக்கப்பட்டன. புதிய மாதிரிகள் SARS-CoV-2 உடலில் எவ்வாறு நகர்கிறது மற்றும் வெவ்வேறு நபர்கள் ஏன் வெவ்வேறு COVID-19 அறிகுறிகளை அனுபவிக்கிறார்கள் என்பதை வெளிச்சம் போட்டுக் காட்ட உதவும்.

“இந்த மவுஸ் மாதிரிகள் மூலம், தொற்றுநோயியல் ரீதியாக தொடர்புடைய SARS-CoV-2 தொற்று மற்றும் தடுப்பூசி அமைப்புகளை நாம் மாதிரியாகக் கொள்ளலாம், மேலும் தொற்று மற்றும்/அல்லது தடுப்பூசியைத் தொடர்ந்து வெவ்வேறு நேர புள்ளிகளில் தொடர்புடைய அனைத்து திசுக்களையும் (இரத்தம் மட்டுமல்ல) ஆய்வு செய்யலாம்” என்கிறார் LJI பேராசிரியர் சுஜன். ஷ்ரெஸ்டா, Ph.D., LJI ஹிஸ்டோபாதாலஜி கோர் டைரக்டர் கென்னத் கிம், டிப்லுடன் இணைந்து ஆராய்ச்சிக்கு தலைமை தாங்கினார். ACVP, மற்றும் மறைந்த கர்ட் ஜார்னகின், Ph.D., இன் சின்பால், இன்க்.

ஏற்கனவே, இந்த புதிய சுட்டி மாதிரிகள் SARS-CoV-2 மனிதர்களை எவ்வாறு பாதிக்கிறது என்பதைப் பற்றிய தெளிவான படத்தைப் பிடிக்க விஞ்ஞானிகளுக்கு உதவியுள்ளன. அவை பரந்த COVID-19 ஆராய்ச்சி சமூகத்திற்கும் கிடைக்கின்றன.

“உலகம் முழுவதும் தொற்றுநோய்க்கான தயார்நிலைக்கு பங்களிக்கும் LJI இன் பணியின் ஒரு பகுதியாக இந்த வேலை உள்ளது,” என்கிறார் ஷ்ரெஸ்தா.

மவுஸ் மாதிரிகள் தொற்றுநோயைப் புரிந்துகொள்வதற்கான ஒரு முக்கியமான கருவியாகும்

டெங்கு வைரஸ் மற்றும் ஜிகா வைரஸ் போன்ற தொற்று நோய்களுக்கான நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளை ஆய்வு செய்வதற்கான மவுஸ் மாதிரிகளை தயாரிப்பதில் ஷ்ரெஸ்டாவின் ஆய்வகம் அறியப்படுகிறது. 2021 ஆம் ஆண்டில், அவரது ஆய்வகம், கோவிட்-19 ஆராய்ச்சிக்காக மல்டி-ஜீன், மனிதமயமாக்கப்பட்ட சுட்டி மாதிரிகளை உருவாக்க, CA, சான் டியாகோவை தளமாகக் கொண்ட முன் மருத்துவ பயோடெக்னாலஜி நிறுவனமான Synbal, Inc. உடன் கூட்டு சேர்ந்தது. இந்த திட்டத்திற்கு Synbal CEO மற்றும் LJI குழு உறுப்பினர் டேவிட் ஆர். வெப், Ph.D.

மனித ACE2, மனித TMPRSS2 அல்லது C57BL/6 மற்றும் BALB/c மவுஸ் மரபணு பின்னணியில் உள்ள இரண்டு மூலக்கூறுகளையும் வெளிப்படுத்தும் எலிகளை உருவாக்க ஷ்ரெஸ்டா மற்றும் ஜார்னகின் ஒத்துழைத்தனர். “எலிகளில் உள்ள இந்த இரண்டு மரபணு பின்னணிகளும் வெவ்வேறு நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளை வெளிப்படுத்துகின்றன என்பதை நோயெதிர்ப்பு நிபுணர்கள் கண்டறிந்துள்ளனர்” என்கிறார் ஷ்ரெஸ்டா.

ஷ்ரெஸ்தா விளக்குவது போல, இரண்டு வெவ்வேறு சுட்டி மரபணு பின்னணியில் இந்த மூலக்கூறுகளில் ஒன்று அல்லது இரண்டின் மரபணுக்களைச் சேர்க்கும் நெகிழ்வுத்தன்மை விஞ்ஞானிகளுக்கு இரண்டு முக்கிய பகுதிகளை ஆராய வாய்ப்பளிக்கிறது. முதலில், இந்த மூலக்கூறுகள் ஒவ்வொன்றும் வெவ்வேறு SARS-CoV-2 வகைகளில் தொற்றுக்கு எவ்வாறு பங்களிக்கின்றன என்பதை அவர்கள் ஆராயலாம். இரண்டாவதாக, ஹோஸ்டின் மரபணு பின்னணி எவ்வாறு நோய் முன்னேற்றம் மற்றும் பல்வேறு மாறுபாடுகளுடன் தொற்றுநோயைத் தொடர்ந்து நோயெதிர்ப்பு சக்தியை பாதிக்கலாம் என்பதை அவர்கள் ஆய்வு செய்யலாம்.

பாதிக்கப்பட்ட திசுக்களில் பெரிதாக்குதல்

உண்மையான SARS-CoV-2 நோய்த்தொற்றுக்கு இந்த மாதிரிகள் எவ்வாறு பதிலளித்தன என்பதை ஆராய்ச்சியாளர்கள் கூர்ந்து கவனித்தனர். LJI போஸ்ட்டாக்டோரல் ஃபெலோ ஷைலேந்திர வர்மா, Ph.D., SARS-CoV-2 க்கு வெளிப்படும் பல்வேறு சுட்டி விகாரங்களிலிருந்து திசு மாதிரிகளை எடுக்கும் LJI இன் உயர் கண்டெய்ன்மென்ட் (BSL-3) வசதியில் பணிபுரிந்தார்.

“எல்ஜேஐயில் பிஎஸ்எல்-3 வசதி இல்லாதிருந்தால் இந்த வேலை சாத்தியமாகியிருக்காது” என்று எல்ஜேஐயின் சுற்றுச்சூழல் சுகாதாரம் மற்றும் பாதுகாப்புத் துறையுடன் நெருக்கமாகப் பணியாற்றி, இந்த வசதியில் பல அதிநவீன ஆய்வுகளை மேற்கொண்ட ஷ்ரெஸ்தா கூறுகிறார்.

அடுத்து, போர்டு-சான்றளிக்கப்பட்ட நோயியல் நிபுணரான கிம், திசு மாதிரிகளை ஆய்வு செய்து, கோவிட்-19 உள்ள மனிதர்களின் நோயியல் கண்டுபிடிப்புகளுடன் ஒப்பிட்டார்.

கிம்மின் பகுப்பாய்வு நுரையீரலில் SARS-CoV-2 நோய்த்தொற்றின் அறிகுறிகளைக் காட்டியது, இது மனிதர்களில் SARS-CoV-2 தொற்றுக்கு மிகவும் பாதிக்கப்படக்கூடிய திசுக்களாகும். மனித நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை பிரதிபலிக்கும் வகையில் சுட்டி நோயெதிர்ப்பு செல்கள் தொற்றுக்கு பதிலளிப்பதையும் கிம் காண முடிந்தது.

புதிய மவுஸ் மாதிரிகளில் இந்த பதில்களை வகைப்படுத்துவதன் மூலம், SARS-CoV-2 தூண்டப்பட்ட நோயின் நோயெதிர்ப்பு பன்முகத்தன்மை – அல்லது பரந்த அளவிலான நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளைப் புரிந்துகொள்வதற்கான அடித்தளத்தை ஆராய்ச்சியாளர்கள் நிறுவியுள்ளனர்.

“சரியான விலங்கு மாதிரி என்று எதுவும் இல்லை, ஆனால் மனித நோய் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு சக்தியை முடிந்தவரை மறுபரிசீலனை செய்யும் ஒரு விலங்கு மாதிரியை உருவாக்குவதே எங்கள் குறிக்கோள்” என்கிறார் ஷ்ரெஸ்டா.

புதிய மவுஸ் மாதிரிகள் வளர்ந்து வரும் SARS-CoV-2 மாறுபாடுகள் மற்றும் தொற்றுநோய்க்கான எதிர்கால கொரோனா வைரஸ்களுக்கான பதில்களைப் படிப்பதற்கு மதிப்புமிக்கதாக இருக்கலாம்.

“தற்போதைய கோவிட்-19 ஆய்வுகளுக்கு இந்த மாதிரிகள் பயனுள்ளதாக இருப்பது மட்டுமல்லாமல், மற்றொரு கொரோனா வைரஸ் தொற்று இருந்தால் — அதே ACE2 ஏற்பி மற்றும்/அல்லது TMPRSS2 மூலக்கூறைப் பயன்படுத்தி மனித உயிரணுக்களுக்குள் வைரஸ் நுழைவதற்கு — இந்த மவுஸ் கோடுகள் இரண்டு வெவ்வேறு மரபணு பின்னணியில் தயாராக இருக்கும்,” என்கிறார் கிம்.

ஆய்வின் கூடுதல் ஆசிரியர்கள், “SARS-CoV-2 மாறுபாடு-பாதிக்கப்பட்ட மனித ACE2 நாக்-இன் எலிகளில் வைரஸ், நோயியல் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு இயக்கவியல் மீதான Th1 மற்றும் Th2 நோயெதிர்ப்பு சார்பு ஆகியவற்றின் தாக்கம்”, எரின் மௌல், பாவோலா பிஏ பின்டோ, கிறிஸ் கானர் ஆகியோர் அடங்குவர். கிறிஸ்டன் வாலண்டைன், டேல் ஓ கோவ்லி, ராபின் மில்லர், அன்னி எலோங் நகோனோ, லிண்டா டிரான், கிருத்திக் வர்கீஸ், ரூபன்ஸ் பிரின்ஸ் டாஸ் சாண்டோஸ் ஆல்வ்ஸ், கேத்ரின் எம். ஹாஸ்டி மற்றும் எரிகா ஓல்மேன் சபைர்.

இந்த ஆய்வுக்கு நேஷனல் இன்ஸ்டிடியூட் ஆஃப் ஹெல்த் (மானியம் U19 AI142790-02S1 மற்றும் R44 AI157900), GHR அறக்கட்டளை, அர்வின் காட்லீப் அறக்கட்டளை, ஓவர்டன் குடும்பம் மற்றும் அமெரிக்கன் அசோசியேஷன் ஆஃப் இம்யூனாலஜிஸ்ட்ஸ் கேரியர் ரீஎன்ட்ரி பெல்லோஷிப் (FASB) ஆதரவு அளித்தன.