காலப்போக்கில் புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் ஏற்படும் மாற்றங்களைக் கண்காணிப்பதன் மூலம், ஜான்ஸ் ஹாப்கின்ஸ் கிம்மல் புற்றுநோய் மையத்தின் ஆராய்ச்சியாளர்கள், MYC மரபணு — நன்கு அறியப்பட்ட புற்றுநோயை உண்டாக்கும் மரபணு — இரண்டு தொடக்கத்திற்கும் வழிவகுக்கும் நிகழ்வுகளின் அடுக்கை அமைக்கிறது என்பதைக் கண்டறிந்துள்ளனர். மற்றும் நோயின் முன்னேற்றம்.
புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்கள் நோயாளிகளிடையே கணிசமாக வேறுபடலாம் மற்றும் ஒவ்வொரு நோயாளியின் கட்டியிலும் பெரும்பாலும் வேறுபாடுகள் உள்ளன என்பதை விஞ்ஞானிகள் அறிந்திருக்கிறார்கள். இருப்பினும், ஆய்வு ஆகஸ்ட் 28 இல் வெளியிடப்பட்டது இயற்கை தொடர்பு MYC மரபணுவை புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்கள் முழுவதும் பொதுவான வகுப்பாக அடையாளம் காட்டுகிறது. ஆரம்ப MYC செயல்படுத்தல் நோயெதிர்ப்பு செல்களை கட்டிக்கு ஈர்க்கிறது, ஆனால் பின்னர் நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களிலிருந்து கட்டியை மறைக்க உதவுகிறது என்பதை வேலை நிரூபிக்கிறது. இந்த கண்டுபிடிப்பு பாதையில் சாத்தியமான சிகிச்சை இலக்குகளை அடையாளம் காண்பதற்கான முதல் படியாகும்.
“இது MYC ஆக்டிவேஷன் மூலம் அமைக்கப்பட்ட மிகவும் சக்திவாய்ந்த புற்றுநோயியல் பாதை” என்கிறார் புற்றுநோயியல், நோயியல் மற்றும் கதிர்வீச்சு புற்றுநோயியல் மற்றும் மூலக்கூறு கதிர்வீச்சு அறிவியல் பேராசிரியரும், ஜான்ஸில் உள்ள இன்ஹெல்த் துல்லிய மருத்துவ முயற்சியின் இயக்குநருமான ஸ்ரீனிவாசன் யெக்னசுப்ரமணியன், MD, Ph.D. ஹாப்கின்ஸ். “நோயை நிர்வகிப்பதற்கான மிகவும் பயனுள்ள வழிகளைக் கண்டறிய இந்த சிக்கலான நிகழ்வுகளின் அடுக்கை விரிவாகப் புரிந்து கொள்ள வேண்டும்.”
மனித கட்டி திசுக்கள் பற்றிய ஆய்வுகள் விஞ்ஞானிகள் புரோஸ்டேட் புற்றுநோயை ஆராய உதவும், ஆனால் அவை ஒரு ஸ்னாப்ஷாட்டை மட்டுமே வழங்குகின்றன. புரோஸ்டேட் புற்றுநோயில் காலப்போக்கில் ஏற்படும் மாற்றங்களைப் புரிந்து கொள்ள, விஞ்ஞானிகள் விலங்கு மாதிரிகளுக்குத் திரும்புகின்றனர். யெக்னாசுப்ரமணியன் மற்றும் அவரது சகாக்கள் புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் துவக்கம் மற்றும் முன்னேற்றம் பற்றிய விரிவான பார்வையைப் பெற இரண்டு அணுகுமுறைகளை திருமணம் செய்து கொண்டனர்.
MYC மரபணுவின் இலக்குகள் மனித கட்டி திசு மாதிரிகளில் அதிகமாக அழுத்தப்பட்டிருப்பதைக் காட்ட குழு ஒற்றை-செல் RNA வரிசைமுறையைப் பயன்படுத்தியது, இது அதிகரித்த MYC செயல்பாட்டைக் குறிக்கிறது. பின்னர், MYC செயல்பாடு அதிகரித்த பிறகு, புரோஸ்டேட் புற்றுநோயின் விலங்கு மாதிரிகளில் என்ன வெளிவருகிறது என்பதை அவர்கள் பார்த்தார்கள்.
MYC ஆரம்பத்தில் முன்கூட்டிய உயிரணுக்களில் கட்டுப்படுத்தப்படும்போது, ஏதோ தவறு இருப்பதாக நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை எச்சரிக்கும் பாதைகளில் செயல்பாடு அதிகரிக்கிறது என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர். ஆனால் இறுதியில், நோயெதிர்ப்பு-கவரும் பாதைகள் அணைக்கப்படுகின்றன. கட்டி முன்னேறும்போது, அது நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்திற்கு சமிக்ஞை செய்வதை நிறுத்துகிறது மற்றும் கண்டறியப்படாமல் போகும். புற்றுநோய்க்கான நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் பதிலில் உள்ள பிரேக்குகளை அகற்றுவதன் மூலம் செயல்படும் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைகளுக்கு புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்கள் ஏன் சரியாக பதிலளிக்கவில்லை என்பதை விளக்க இந்த கண்டுபிடிப்பு உதவும் — நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு தொடங்குவதற்கு வேலை செய்யவில்லை என்றால், அந்த பிரேக்குகளை தூக்குவது உதவாது.
“இந்த புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் செல்கள் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை எச்சரிக்கும் சமிக்ஞைகளை எவ்வாறு அணைப்பது என்பதைக் கற்றுக்கொண்டன, அவை நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தைத் தவிர்க்க அனுமதிக்கிறது” என்று யெக்னாசுப்ரமணியன் கூறுகிறார். “இப்போது, நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை மீண்டும் ஈடுபடுத்துவதற்கான உத்திகளை உருவாக்க முயற்சி செய்யலாம் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு கட்டிகளை உணர்திறன் செய்யலாம்.”
TREM2 மேக்ரோபேஜ்களை குறிவைக்கும் மருந்துகள் — புரோஸ்டேட் புற்றுநோயில் அதிகப்படியான MYC வெளிப்பாட்டால் பாதிக்கப்பட்ட சில நோயெதிர்ப்பு செல்கள் — ஏற்கனவே வளர்ச்சியில் உள்ளன மற்றும் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு புரோஸ்டேட் கட்டிகளை எதிர்த்துப் போராட உதவும் சாத்தியமான கருவிகளாகும்.
மூலக்கூறு நோயியல் நுட்பங்களையும் பயன்படுத்திய ஆய்வில், அதிகரித்த MYC வெளிப்பாடு மற்றும் செயல்பாடு புரோஸ்டேட் புறணி எபிடெலியல் செல்களில் தொடங்குகிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. இறுதியில், எபிடெலியல் செல்கள் புற்றுநோய் செல்களாக மாறுகின்றன, அவை சுற்றியுள்ள செல்களுக்கு சமிக்ஞை செய்கின்றன, நோயெதிர்ப்பு சக்தியைக் குறைக்கின்றன, வடுவை ஏற்படுத்துகின்றன, கட்டி உயிரணுக்களின் எண்ணிக்கையை விரிவுபடுத்துகின்றன மற்றும் பிற மூலக்கூறு மாற்றங்களைத் தூண்டுகின்றன. புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் சிகிச்சை அல்லது தடுப்புக்கு MYC ஒரு முக்கியமான இலக்காக இருக்கலாம் என்பதற்கான ஆதாரங்களை ஆய்வு முடிவுகள் வலுப்படுத்துகின்றன, யெக்னாசுப்ரமணியன் கூறுகிறார்.
“மனித புரோஸ்டேட் கட்டிகளில் இந்த மாற்றங்களில் சிலவற்றை நாங்கள் நீண்ட காலமாகப் பார்த்திருக்கிறோம், ஆனால் முழு செயல்முறையும் ஒரு தூண்டுதல் நிகழ்வால் அமைக்கப்படலாம் என்பதை நாங்கள் புரிந்து கொள்ளவில்லை: MYC ஐ அதிகப்படுத்துதல்,” என்று அவர் கூறுகிறார்.
மிண்டி கிரஹாம் மற்றும் வடமேற்கு பல்கலைக்கழகத்தின் ருலின் வாங் ஆகியோர் ஆய்வின் முதன்மை ஆசிரியர்களாக இருந்தனர்; ஆய்வு நடத்தப்பட்ட நேரத்தில் அவர்கள் ஜான்ஸ் ஹாப்கின்ஸ் இல் இருந்தனர். ஜியான்யோங் லியு, ஜெனிபர் மேயர்ஸ், அலிசா ஸ்கைஸ்ட், யான் ஜாங், கோர்னல் ஷூபெல், வில்லியம் நெல்சன், ஷான் லுபோல்ட், தியோடர் டிவீஸ் மற்றும் ஜான்ஸ் ஹாப்கின்ஸ் ஏஞ்சலோ டி மார்சோ ஆகியோர் ஆய்வில் ஈடுபட்டுள்ள மற்ற ஆராய்ச்சியாளர்கள். மேரிலாந்து பல்கலைக்கழகம் மற்றும் பேய்லர் மருத்துவக் கல்லூரி ஆகியவற்றின் ஆய்வாளர்களும் ஆய்வுக்கு பங்களித்தனர்.
இந்த ஆய்வுக்கு தேசிய சுகாதார நிறுவனம், தேசிய புற்றுநோய் நிறுவனம், புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் அறக்கட்டளை, அலெகெனி ஹெல்த் நெட்வொர்க் மற்றும் ஜான்ஸ் ஹாப்கின்ஸ் பைலட் திட்ட மானியம், தி பேட்ரிக் சி. வால்ஷ் புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் ஆராய்ச்சி நிதி, இர்விங் ஏ. ஹேன்சன் நினைவு அறக்கட்டளை ஆகியவை ஆதரவு அளித்தன. காமன்வெல்த் அறக்கட்டளை மற்றும் மேரிலாந்து சிகரெட் மறுசீரமைப்பு நிதி திட்டம். ஆய்வு ஆசிரியர்கள் வட்டி முரண்பாடுகள் இல்லை என்று தெரிவிக்கின்றனர்.
